遺伝

遺伝・症候群毎日確認シート

毎年4〜6問。難17%は捨て、「遺伝形式の判定＋確率計算」「疾患↔︎形式の対応」「症候群の一撃像」の3本で易＋標準を全部取るのが7割戦略。

🔥 毎朝ここだけ音読（3つの地雷）

確率は反射で言わずPunnett4マス。数字が変わるのは分母：男児が罹患（分母＝男児）と 子が罹患（分母＝全子）は別。100%は稀（AA×◯ or 親が患者のときだけ）。
「優性＝全員」は誤り。AD患者はほぼヘテロ(Aa)×健常(aa)→子50%。
XLRは決め打ち7つだけ（語呂「血がファジーでうれし」）。それ以外をXLRにしない。ヘモグロビン異常(鎌状・サラセミア)はAR、Huntington・軟骨無形成・球状赤血球症はAD。

1. 遺伝形式と再発率（計算の型）★最優先・毎年

形式	典型の掛け合わせ	子の罹患率	覚える一手
AD	患者(Aa) × 健常(aa)	50%	患者はほぼヘテロ。新生変異も多い（親正常でも出る）
AR	保因者(Aa) × 保因者(Aa)	罹患25%・保因50%・正常25%	先天代謝異常の大半（NBS対象）。血族婚で↑
XLR	保因者母(XᴬXᵃ) × 健常父	息子50%罹患・娘50%保因	患者父×健常母 → 娘全員保因・息子全員健常（父のXは娘のみへ）
XLD	患者 × 健常	娘に多い	男児致死あり（Rett・低リン血症性くる病・色素失調症）→生まれるのはほぼ女児

計算の鉄則

分母を先に確定してから掛ける。例：XLR保因者母×健常父
- 生まれた男児が罹患 ＝ 50%（分母＝男児。母からXᵃをもらう1/2）
- 次の子が罹患（性別問う前）＝ 25%（分母＝全子＝1/2×1/2。男である確率をさらに掛ける）
100%になる条件：AR患者×AR患者で全員…にはならない（25%）。100%は AA×aa→全員Aa（保因）のような特定条件や、親が患者のとき。安易に100%を選ばない（★5の急所）。
Punnett例（AR保因者×保因者）：A/a × A/a → AA:Aa:aa = 1:2:1 → 罹患(aa)25%・保因(Aa)50%。

2. 疾患 ↔︎ 遺伝形式対応表（組み合わせ問題で直撃）

AD（優性・ヘテロで発症）

Marfan(FBN1)／神経線維腫症1・2／結節性硬化症（neurocutaneousはAD）／軟骨無形成症(FGFR3・多くde novo=高齢父)／Huntington(CAG・成人発症)／家族性高コレステロール血症／遺伝性球状赤血球症／骨形成不全症(多く)／筋強直性ジストロフィー(CTG)

AR（劣性・保因者×保因者）

先天代謝異常の大半：PKU・メチルマロン酸/プロピオン酸血症・ホモシスチン尿症・ガラクトース血症・MSUD／嚢胞性線維症／Wilson病／SMA／鎌状赤血球症・サラセミア（血液でもAR）／Tay-Sachs／福山型筋ジス(フクチン)／Friedreich失調(GAA)

⚠️尿素サイクル異常の多くはARだが、OTC欠損症だけX連鎖（高NH3＋アシドーシスなしの男児）＝罠。

XLR（決め打ちリスト＝これ以外にしない）

🔑 語呂 「血（ち）がファジーでうれし」 ＝血友病A/B ／ファブリー／ジー＝G6PD欠損／で＝デュシェンヌ(DMD/BMD) ／う＝Wiskott-Aldrich ／れ＝Lesch-Nyhan ／し＝CGD(約7割がX連鎖)

拡張（この語呂の外だが頻出）：Hunter症候群(MPS II)／Menkes病／XLA(Bruton)／色覚異常／X連鎖SCID(最多型)
⚠️ Hurler(MPS I)はAR／Hunter(MPS II)はXLR（HunterのほうがHで男児＝Xでつなぐ）

XLD・特殊

Rett(MECP2・男児致死)／低リン血症性くる病(PHEX)／色素失調症／脆弱X症候群(FMR1・CGG・最多の遺伝性知的障害・大精巣/長顔/大耳)

インプリンティング（メンデル形式の"外"）→ §3

トリソミー・欠失・性染色体 → §5

罠まとめ：血の病気でもXLRは凝固=血友病だけ（Hb異常はAR）。neurocutaneousは全部AD。Huntington・軟骨無形成・球状赤血球=AD。

3. インプリンティング（由来で病気が変わる）

「配列は正常でも、父由来か母由来かで発現が変わる」＝AD/AR/XLRで答えられない（土俵が違う）。

失われる側	疾患	一撃像
父由来15q欠失	Prader-Willi	新生児期の低緊張・哺乳不良→幼児期以降の過食・肥満・性腺機能低下・軽度知的
母由来15q欠失(UBE3A脱落)	Angelman	重度知的・笑い発作・失調性歩行・てんかん・発語ほぼなし

覚え方①：「父ちゃん食う／母ちゃん笑う」（父由来欠失＝PW＝過食／母由来欠失＝Angelman＝笑い発作）。※2026-07-31追加・症状まで一発で出るのでこちらを主に使う
覚え方②：Prader-Willi＝Paternal（どちらもP）。父の寄与が消えるとPW／母の寄与(UBE3A)が消えるとAngelman。
機序3型：欠失(最多70%)／片親性ダイソミー(UPD)／IC異常（＋AngelmanのみUBE3A点変異）。
- UPD：15qが2本とも母由来＝父の寄与ゼロ＝PW／2本とも父由来＝Angelman。
診断の一手＝メチル化解析(MS-MLPA)（欠失・UPD・IC異常をまとめて拾う）。
同系統：Beckwith-Wiedemann(11p15)＝巨舌・臍帯ヘルニア・片側肥大・Wilms/肝芽腫リスク（腫瘍サーベイランス）。

4. トリプレットリピート病＋表現促進（anticipation）

世代を経るごとにリピートが伸び発症が早く・重くなる＝表現促進。

脆弱X(CGG・FMR1・XLD様)／Huntington(CAG・AD・父方伝達で若年化)／筋強直性ジストロフィー(CTG・AD・先天型は母方伝達)／Friedreich失調(GAA・AR)
「若年発症の家系で世代ごとに早発・重症化」を見たらリピート病を想起。

5. 染色体異常・微細欠失・性染色体（症候群の一撃像）

トリソミー

Down(21)：筋緊張低下・つり上がり眼裂・単一手掌線・AVSD・十二指腸閉鎖(double bubble)・環軸椎不安定・転座型は再発率に直結→両親核型
Edwards(18)：手指屈曲重合・揺り椅子状足底・小顎・予後不良
Patau(13)：全前脳胞症・口唇口蓋裂・多指・予後不良

微細欠失（FISH/マイクロアレイ）

DiGeorge 22q11.2：CATCH22＝Cardiac(円錐動脈幹：TOF/総動脈幹/大動脈弓離断B)・Abnormal facies・Thymic低形成(T細胞↓)・Cleft口蓋・Hypocalcemia(副甲状腺低形成)。低Ca＋胸腺低形成＋円錐動脈幹
Williams 7q11(ELN)：妖精様顔貌・大動脈弁上狭窄・高Ca血症・社交的性格・軽度知的
5p欠失：猫鳴き症候群(cri-du-chat)・高調な啼泣・小頭
15q：PW/Angelman（§3）

性染色体

Turner(45,X)：低身長・翼状頸・外反肘・大動脈縮窄/二尖弁・性腺形成不全(原発性無月経)・リンパ浮腫。知能は正常
Klinefelter(47,XXY)：高身長・小精巣・女性化乳房・非閉塞性無精子症・思春期以降のテストステロン低下

5.5 症候群弁別・一撃像早見表【★弱点直結・毎朝ここ】

2026-07-20の演習で症候群↔︎一撃像の弁別を4連続で外した（Williams/Noonan・Turner/Klinefelter・NF1/Wilms・脆弱X/Klinefelter）。遺伝形式・確率は取れているので、残る穴はこの表の暗記だけ。

A. 微細欠失（染色体の場所 × Ca × 心）

症候群	座位	一撃像	Ca	心
Williams	7q11.23(ELN)	妖精様顔貌・社交的・軽度知的	高Ca	大動脈弁"上"狭窄(SVAS)
DiGeorge	22q11.2	胸腺低形成(T↓)・口蓋裂	低Ca	円錐動脈幹(TOF/総動脈幹/弓離断B)
猫鳴き	5p欠失	高調な啼泣・小頭・小顎	─	─
Prader-Willi	15q父由来	新生児低緊張→過食肥満・性腺低下	─	─
Angelman	15q母由来(UBE3A)	笑い発作・失調・てんかん	─	─
Wolf-Hirschhorn	4p欠失	ギリシャ兜様顔貌・てんかん	─	─

→ 7q＝高Ca＝弁上／22q＝低Ca＝円錐動脈幹（座位は近いのにCaは逆）

B. 性染色体・単一遺伝子（性別 × 身長 × 精巣）

症候群	核型/遺伝子	性	身長	精巣/性腺	心・特徴
Turner	45,X	女	低	原発性無月経	大動脈縮窄/二尖弁・翼状頸・リンパ浮腫
Klinefelter	47,XXY	男	高	小精巣・女性化乳房・不妊	テストステロン低下
脆弱X	FMR1・CGG	男(重)	─	大精巣(思春期後)	長顔・大耳・最多の遺伝性知的障害・自閉
Noonan	PTPN11(核型正常)	両	低	停留精巣	肺動脈弁狭窄・肥大型心筋症・翼状頸

→ 大精巣＝脆弱X／小精巣＝Klinefelter。翼状頸で紛れるTurner(45X・大動脈縮窄)とNoonan(核型正常・肺動脈弁狭窄)は"心疾患＋核型"で割る

C. 神経皮膚症候群（皮膚 × 腫瘍）

症候群	遺伝	皮膚	腫瘍/病変
NF1	AD	カフェオレ斑・腋窩雀斑	視神経膠腫・神経線維腫・Lisch結節・MPNST・褐色細胞腫
NF2	AD	乏しい	両側前庭神経鞘腫(聴神経腫)・髄膜腫
結節性硬化症	AD(TSC1/2)	葉状白斑・顔面血管線維腫	心横紋筋腫(乳児)・腎AML・SEGA・West
Sturge-Weber	体細胞GNAQ	顔面ポートワイン母斑(V1)	軟膜血管腫・緑内障・線路状石灰化
VHL	AD	─	網膜/小脳血管芽腫・褐色細胞腫・腎細胞癌

→ 白斑＝TSC／カフェオレ＝NF1／ポートワイン＝Sturge-Weber

D. 症候群 → 腫瘍の紐付け

腫瘍	関連症候群
Wilms腫瘍	WAGR(WT1)・Beckwith-Wiedemann・Denys-Drash
視神経膠腫	NF1 ／聴神経腫＝NF2
心横紋筋腫・腎AML・SEGA	結節性硬化症
褐色細胞腫	VHL・NF1・MEN2
肝芽腫・Wilms	Beckwith-Wiedemann ／白血病(TAM)＝Down

E. "どっち?"の即答（顔貌/体型で紛れるペア）

妖精様＋社交的＋高Ca＋弁上狭窄 → Williams
翼状頸＋低身長＋女＋無月経＋大動脈縮窄 → Turner
翼状頸＋低身長＋肺動脈弁狭窄＋核型正常 → Noonan
長顔＋大耳＋大精巣＋家系に知的障害の男 → 脆弱X
巨舌＋臍帯ヘルニア＋片側肥大＋低血糖 → Beckwith-Wiedemann
粗な顔貌＋肝脾腫＋関節拘縮＋角膜混濁 → ムコ多糖症(Hurler)

6. signature gene（答えになる少数だけ覚える）

遺伝子名そのものが答えになる出題はごく少数。臨床像→診断名で取れれば十分。名前が問われる例外だけ：

遺伝子	疾患	ヒント
WT1	WAGR症候群	Wilms＋Aniridia(無虹彩)＋GU奇形＋Retardation
COL4A5(IV型コラーゲン)	Alport症候群	XLD・男性重症・血尿＋感音難聴＋前円錐水晶体
FBN1	Marfan	水晶体上方偏位・大動脈解離
ジストロフィン	DMD/BMD	Gowers徴候・仮性肥大・CK著増
FMR1	脆弱X	最多の遺伝性知的障害

⚠️ ディストラクタ罠：CGDの選択肢に**「BTK遺伝子」が出るが、BTKはBruton型無γグロブリン血症(XLA)。CGDはNADPHオキシダーゼ(gp91phox)**。BTK＝Brutonの紐付けだけ持てば引っかからない。

7. 出生前検査・遺伝カウンセリング

NIPT＝母体血中cell-free DNA。スクリーニングであって確定でない（陽性なら確定検査へ）。主に13/18/21トリソミー。
確定検査＝絨毛採取(CVS,11-14週)／羊水検査(15週〜)。
均衡型相互転座を子に見たら → 両親の染色体検査（保因者なら再発率が上がる）。
遺伝カウンセリングは非指示的（本人の自己決定を支援）。

7.5 遺伝学的検査の使い分け（初学者向け・機序つき）

どの検査も「相補的な塩基が対になる(ハイブリダイズ)」が土台。選び方は解像度で決める＝「染色体まるごと → 部分(微小欠失) → 1塩基」。疑う異常の"大きさ"に検査を合わせる。

どの検査で何が見える（機序つき）

検査	機序（どう見ている）	得意（検出できる）	苦手（見えない）	代表適応
核型（G分染）	分裂中期の染色体を染めて形と本数を見る	数的異常・大きな転座/欠失/逆位・モザイク	微小欠失(<5Mb)・点変異	Down・転座型の両親核型
FISH	狙う配列に蛍光プローブを対合→光る点を数える	既知の微小欠失をピンポイント（22q11・Williams・15q）	当てた場所以外・全ゲノム網羅	22q11/DiGeorge・Williams
マイクロアレイ(CMA)	患者と対照DNAを赤緑で標識→蛍光"比"でコピー数を測る	全ゲノムの微小欠失/重複を網羅・(SNP型)UPD	均衡型転座（量が不変）・点変異	原因不明の発達遅滞/多発奇形＝第一選択
メチル化解析(MS-MLPA)	DNAのメチル化(付箋)の有無を判別	インプリンティング（欠失・UPD・IC異常を一括）	配列の点変異	PW/Angelman・Beckwith
MLPA	隣接プローブを連結→増幅→産物量でエクソン数を測る	エクソン欠失/重複	点変異	DMD
シークエンス(Sanger/NGS)	DNAを1塩基ずつ読む（NGSは多遺伝子一括）	点変異	大きな構造異常・リピート	単一遺伝子・網羅解析
リピート検査	PCR/サザンで反復数を測る	トリプレットリピート	―	脆弱X・筋強直性ジス・Huntington

決定木（何を疑ったら → どれ）

数的異常・大きな転座 → 核型
既知の微小欠失をピンポイント確認 → FISH
原因不明の発達遅滞・自閉・多発奇形（網羅的に） → マイクロアレイ(CMA)＝第一選択
インプリンティング（PW/Angelman/BWS） → メチル化解析
点変異 → シークエンス／エクソン欠失(DMD) → MLPA／リピート病 → リピート検査

★落とし穴（試験直結）

均衡型転座はCMAで見えない（コピー数が変わらないから）→ 核型でしか捕まらない（＝両親検査は核型）。
PW/Angelmanはメチル化解析が最強（FISHは欠失しか拾えずUPD/IC異常を逃す）。
DMD＝MLPA（大半がエクソン欠失）／脆弱X＝リピート検査（シークエンスでは数えにくい）。

出生前・新生児（別レーン）

NIPT＝母体血cfDNA・13/18/21・非確定スクリーニング → 陽性は絨毛(CVS)/羊水→核型 or CMAで確定（§7）。
新生児マススクリーニング → §8。

8. 新生児マススクリーニング（NBS）＋ライソゾーム病・ERT（横断で頻出）

8.1 新生児マススクリーニング

従来（公費・ほぼ全員）：タンデムマスで先天代謝異常（アミノ酸/有機酸/脂肪酸代謝異常）＋内分泌（先天性甲状腺機能低下＝クレチン症・先天性副腎過形成CAH）。
拡大NBS（2023年4月〜・一部自治体・任意/自費）＝SMA・SCID（原発性免疫不全）・B細胞欠損症・ライソゾーム病（Fabry・ムコ多糖症I/II型・Pompe）。→ SMA・SCID・MPSが同じクラスターで問われる（別々に覚えない）。

8.2 ライソゾーム病・ムコ多糖症（MPS）

診断＝尿中ムコ多糖(GAG)分析 → 酵素活性 → 遺伝子。
治療＝酵素補充療法(ERT)。ERT適応＝ゴーシェ・Fabry・MPS I/II/IV/VI・Pompe・酸性リパーゼ欠損。中枢神経症状にはERTが届かない → Hurlerは早期造血幹細胞移植(HSCT)。
遺伝＝Hunter(MPS II)だけXLR（男児）、他はAR。角膜混濁＝Hurler(+)/Hunter(−)。
一撃像＝粗な顔貌・肝脾腫・関節拘縮・進行性・（Hurler/Hunter）発達退行。Morquio(IV)＝短躯低身長・知能正常・環軸椎不安定。

9. 先天奇形症候群 → 心奇形・腫瘍の対応（毎年の金脈）

覚え方＝「症候群 → 顔貌/身体 → 心奇形（1対1） → 腫瘍 → 遺伝子」。心奇形の対応は毎年出る確定得点。

9.1 症候群 → 特徴的な心奇形（1対1で暗記）

症候群	決め手の心奇形	遺伝子/ヒント
Down	房室中隔欠損(AVSD)（＋VSD/PDA/TOF）	21トリソミー
Turner	大動脈縮窄・二尖弁（左心系閉塞・大動脈解離）	45,X
22q11/DiGeorge	円錐動脈幹異常（TOF・総動脈幹・大動脈弓離断B・肺動脈閉鎖）	TBX1・CATCH22
Noonan	弁性肺動脈狭窄＋肥大型心筋症(HCM)	PTPN11（RAS/MAPK）
Williams	大動脈弁上狭窄(SVAS)＋末梢肺動脈狭窄	ELN欠失・高Ca
Holt-Oram	ASD/VSD＋橈側上肢異常（母指低形成・三節母指）	TBX5
Osler(HHT)	肺動静脈瘻→右左シャント・脳膿瘍・鼻出血	AD
Marfan	大動脈基部拡張・解離・僧帽弁逸脱	FBN1

ひっかけ：Noonan＝"弁性"肺動脈狭窄／Williams＝"末梢"肺動脈狭窄＋SVAS（どちらも肺動脈狭窄だが位置が違う）。

9.2 症候群 → 合併腫瘍（サーベイランス）

RASopathy（RAS/MAPK経路の暴走→腫瘍好発）：
- Costello(HRAS)＝横紋筋肉腫・神経芽腫・膀胱癌（RAS直下で腫瘍リスク最強）＋HCM/不整脈。
- Noonan(PTPN11)＝若年性骨髄単球性白血病(JMML)・骨髄増殖。
過成長→腹部腫瘍サーベイランス（腹部エコー）：
- Beckwith-Wiedemann(11p15)＝巨舌・臍帯ヘルニア・片側肥大 → Wilms腫瘍・肝芽腫（過成長＋腫瘍の本命）。
- Sotos(NSD1)＝過成長・大頭・発達遅滞。腫瘍リスクは軽度（サーベイランスの主役はBeckwith）。
⚠️ 用語注意：Wilms腫瘍・神経芽腫は"胎児性腫瘍(embryonal)"であって"胚細胞腫瘍(germ cell)"ではない。
Bloom(BLM・DNA修復異常)／Holt-Oram は手元の設問(2019–2025)に出題なし＝優先度低。

9.3 覚える遺伝子（答えになる少数だけ）

NSD1(Sotos)／HRAS(Costello)／PTPN11(Noonan)／TBX1(22q11)／ELN(Williams)／TBX5(Holt-Oram)／FBN1(Marfan)／WT1(WAGR)。

遺伝・症候群 毎日確認シート